COVID-19罹患後症状について ② 呼吸器、循環器症状
① 呼吸器系の罹患後症状について
息苦しさ、咳、痰 が多くみられます。
中等症以上の日本人を対象とした調査では、退院 3 カ月後に以下が多く見られました
筋力の低下 50.1%
呼吸困難 30.2%
倦怠感 25.6%
これらは 入院時の重症度が高い方 呼吸器の基礎疾患がある方 により多くみられました。
時間とともに症状の改善が見られましたが、12 カ月後でも約5 〜 10% にみられました。
胸部CT 画像の変化
退院3 カ月後でも約半数で器質化(肺炎治癒後の変化)と考えられる所見を認めました。
時間とともにCT所見は減少しましたが,12 カ月後でも6.3%にみられました。
肺機能障害の変化
退院3 カ月後では
拘束性障害(%FVC<80%→肺活量が減る) 約10%
拡散障害(%DLco<80% → 酸素の取り込みが悪くなる)38% 重症例では50% 以上
これらは 年齢 重症度 肺障害のマーカー (KL-6) が高い方に多く見られました
時間とともに肺機能障害は改善しましたが,12 カ月後でも7.1% にみられました。
罹患後症状(呼吸器症状)の評価と対応について
呼吸器症状の原因として
肺疾患(肺炎,気胸・縦郭気腫など)
心疾患(心不全,虚血性心疾患、肺血栓塞栓症など)
精神疾患(うつ・不安症など)
が鑑別となります
① 症状をきたしうる他の病気の鑑別(主に肺、心臓)
レントゲン、CT検査、肺機能検査、心電図検査、血液検査 など
② 治療
原因がみられる場合 → 原因に対する治療
明らかな原因がない場合 → 対症療法、リハビリ、精神的ケア
呼吸器系の罹患後症状は遷延することも多いですが、時間とともに大部分は改善します
明らかな呼吸器・循環器疾患が認められない場合も多くみられます。
COVID-19罹患後の倦怠感・筋力低下や、精神的な要素も複雑に関与していると考えられています。
② 循環器系の罹患後症状について
息切れ、起坐呼吸(横になれない)、胸痛、動悸、倦怠感、四肢のむくみや冷感,失神など
海外から COVID-19罹患に伴う急性冠症候群(急性心筋梗塞や不安定狭心症),心不全,不整脈,脳梗塞,血栓塞栓症 などの循環器病の合併が報告されています。
国内からは,酸素が必要な中等症以上で、心筋障害マーカー(高感度トロポニン、BNP)が陽性の方では、
3か月後の心臓MRIで42%に心筋障害が示唆され、26%で心筋炎の基準を満たした、と報告されています。
中等症以上のCOVID-19 罹患者で,心筋障害マーカーが陽性の場合は、心筋炎などによる心筋障害に注意が必要です。
循環器科系の罹患後症状は急速に悪化し、生命にかかわるリスクがあるため、正しい評価が重要です。
罹患後症状(循環器系症状)の評価と対応について
COVID-19罹患後に、呼吸苦、胸痛、動悸、四肢のむくみが増強した場合
① 心臓の評価
レントゲン、CT検査、心電図検査、血液検査 (BNP、Dダイマー) など
② 治療
所見がみられる場合 →循環器系の精査(心エコー検査、カテーテル検査など)
明らかな所見がない場合 →経過観察 改善ない場合は循環器系の精査
まとめ
呼吸器系の罹患後症状は頻度が高いですが、大部分は時間とともに改善します
症状が残る場合は、それに合わせた薬剤や漢方薬を処方し症状を緩和します
循環器系の罹患後症状は、急激に悪化し生命にかかわるリスクがあります
息切れ、動悸、むくみなどの症状が進行する場合は循環器系の評価が重要です
引用文献
厚生労働省 新型コロナウイルス感染症(COVID-19)診療の手引き
別冊 罹患後症状のマネジメント 第2.0版 (2022年10月14日)
COVID-19罹患後症状について ① 疫学・頻度
1 COVID-19 罹患後症状とは
『COVID-19 罹患後に,感染性は消失したにもかかわらず,他に明らかな原因がなく,急性期から持続する症状や、あるいは経過の途中から新たに,または再び生じて持続する症状全般』
を、COVID-19罹患後症状 といいます(いわゆる後遺症です)。
少しわかりやすくすると
新型コロナウイルス感染症としては治ったのに、何らかの症状が続いていること
を指します
・病気のあとにからだが弱ってしまうこと
・COVID-19にかかる前から基礎疾患があること
・パンデミックによる生活の変化による心身への影響
なども、罹患後症状が続くことの原因として考えられています。
2 代表的な罹患後症状
以下の症状が多く報告されています。
頻度は以下のとおりです
<海外からの報告>
COVID-19 罹患から2カ月、または退院後 1 カ月の時点
罹患後症状がある方 72.5%
症状の内訳(重複可)
倦怠感(40%),息切れ(36%),嗅覚障害(24%),不安(22%),咳(17%),
味覚障害(16%),抑うつ(15%)
COVID-19 罹患から6 カ月 以上
罹患後症状のある方 54%
COVID-19 罹患から12 カ月の時点
罹患後症状がある方 軽症 16.4% 中等症 49.5% 重症 52.5%
※ 罹患後症状のリスクとして 女性 重症度の高さ が挙げられています。
ウイルス株の違いによる罹患後症状の頻度 (2022年6月イギリスからの報告)
デルタ株 流行時 10.8%
オミクロン株 流行時 4.5%
と、オミクロン株では頻度が低下したことが報告されています。
<国内の報告>
診断後3 カ月,6 カ月,12 カ月の時点での調査です
頻度は時間とともに低下していますが、12 カ月後でも30%以上みられました。
重症度別、性別の検討
海外での報告と同様に
女性 重症度の高さ が罹患後症状のリスク因子と考えられます。
世代別の検討
いずれも 中年者 で罹患後症状が多くみられました。
症状の内訳(重複可)
いずれの症状も時間とともに改善がみられていますが、一部は残ってしまいます。
罹患後症状があると、生活満足度は低下し、不安や抑うつ、睡眠障害も増悪すると報告されています。
3 罹患後症状の病態について
詳細な病態はまだ解明されておりません。
ウイルスに感染した組織(特に肺)への障害
微量なウイルスによる持続感染
ウイルス感染後の免疫調節不全による炎症
ウイルスによる血栓症、血管損傷・虚血
ウイルス感染による内分泌異常
などが原因として挙げられています
まとめ
罹患後症状は時間とともにその大半は改善しますが,一部は残ります。
他の病気を除外と、後遺症のため症状を和らげる対症療法が主となります。
オミクロン株に入れ替わり、過去と比較し罹患後症状も変化しています。
重症化率の低下に伴い、罹患後症状の頻度低下が示唆されています。
ただし感染者自体が増えているため、罹患後症状は増えると考えらえます。
次回は、COVID-19罹患後症状の具体的な症状について解説します
引用文献
厚生労働省 新型コロナウイルス感染症(COVID-19)診療の手引き
別冊 罹患後症状のマネジメント 第2.0版 (2022年10月14日)
新型コロナ感染症(COVID-19)について ③治療
1 COVID-19の症状
従来はウイルス暴露から発症までの潜伏期は 約 5 日間(最長14日間) でしたが、
オミクロン株では、暴露から発症までの潜伏期は 2.9 日(99 % は曝露後10 日までに発症)
と短縮しています。
感染後に無症状のまま経過する人の割合は,20~40 %と考えられています。
患者発症時の主な症状は以下の通りです。
インフルエンザや普通のかぜと比較し、
鼻汁・鼻閉は少なく、嗅覚・味覚障害の多いことがCOVID-19 の特徴といわれてきましたが、
オミクロン株では、鼻汁・鼻閉,咽頭痛などの感冒様症状の頻度が増加し、嗅覚・味覚障害の頻度が減少した、と報告されています。
普通のかぜに近い症状になっています。
SARS-CoV-2 はまず鼻咽頭などの上気道に感染します。
大部分の方は発症から1 週間程度で治癒に向かいます。
一部の方では感染が下気道・肺まで進み、肺炎や酸欠を来し、重症化します。
重症化のリスク因子として、以下が知られています
重症化率は、第1波では8.2%でしたが、第5波では1.0%、オミクロンに置き換わった第6波は0.11%、第7波では0.03% まで低下しています。
ただし感染者数自体が増加しているため、過去と比較し死亡者数は増加しています。
2 COVID-19の重症度
COVID-19の診断後は、まず重症度判定を行います。
重症度は 肺炎 と 呼吸不全 の状態で4つに分類します。
・肺炎も呼吸不全(酸欠)もない場合 軽症
・肺炎がある場合 中等症
呼吸不全がない 中等症 I
呼吸不全がある 中等症II
・集中治療室で治療が必要な場合 重症
症状には個人差があります。
高熱や強い咽頭痛があっても、肺炎 や 呼吸不全 がない場合は軽症と判定されます。
3 COVID-19の治療方針
以下に重症度別の治療方針をお示しします。
【軽 症】
〇 自然に軽快することが多いです。
〇 解熱薬や鎮咳薬などの対症療法を必要に応じて追加します。
〇 重症化リスク因子のある場合は、発症5日以内であれば抗ウイルス薬の適応があります。
〇 軽症と判断されても急速に低酸素血症(酸欠)が進行することがあります。
【中等症 以上】
〇 原則入院で経過をみます。(症状が軽い場合は外来でも可です)
〇 重症化リスク因子のある場合は、発症5 日以内であれば抗ウイルス薬を投与します。
〇 呼吸不全がある場合は免疫抑制・調節症薬を投与します。
4 薬剤の特徴
① 抗ウイルス薬
【レムデシビル(商品名:ベクルリー点滴静注用100 mg)】(RNA 合成酵素阻害薬)
対象 : 重症化リスクのある、軽症~中等症IIの方(重症例では効果が期待できない可能性が高いです)
効果 : 発症7日以内に治療開始で、軽症~中等症Iの入院と死亡リスクを87%減少
中等症IIの死亡リスクを13%減少
投与方法: 5日間 点滴 (原則入院で投与)
【モルヌピラビル(商品名:ラゲブリオカプセル 200 mg)】(RNA 合成酵素阻害薬)
対象 : 重症化リスクのある、軽症~中等症Iの方
(重症化リスク)
61 歳以上、活動性の癌、慢性腎臓病、慢性閉塞性肺疾患、肥満(BMI 30kg/m2 以上)、重篤な心疾患(心不全、冠動脈疾患又は心筋症)、糖尿病、 ダウン症 、 脳神経疾患(多発性硬化症、ハンチントン病、重症筋無力症等)、 コントロール不良の HIV 感染症及び AIDS、肝硬変等の重度の肝臓疾患、臓器移植、骨髄移植、幹細胞移植後
効果 : 発症5日以内に治療開始で、入院と死亡リスクを30%減少
投与方法: 18 歳以上の方に 1 日 2 回 5 日間 経口投与
【ニルマトレルビル/リトナビル(商品名:パキロビッドパック )】(プロテアーゼ阻害薬)
対象 重症化リスクのある、軽症~中等症Iの方
(重症化リスク)
60 歳以上、BMI 25kg/m2 超、喫煙者、免疫抑制状態、慢性肺疾患(喘息はコントロール不良の方)、高血圧、心血管疾患(心筋梗塞、脳卒中、一過性脳虚血発作、心不全、不安定な狭心症、冠動脈バイパス術、経皮的冠動脈形成術、頚動脈内膜剥離術又は大動脈バイパス術の既往を有する)、糖尿病、活動性の癌、慢性腎臓病、神経発達障害(脳性麻痺、ダウン症候群等)又は医学的複雑性を付与するその他の疾患(遺伝性疾患、メタボリックシンドローム、重度の先天異常等)、医療技術への依存(持続陽圧呼吸療法等)
効果 : 発症5日以内に治療開始で、入院と死亡リスクを89%減少
投与方法: 12 歳以上かつ体重 40 kg 以上の小児、1 日 2 回、5 日間 経口投与
※ 併用禁忌・併用注意薬が多数あるため処方できる方に制限があります
【エンシトレルビル フマル酸(商品名:ゾコーバ錠)】(プロテアーゼ阻害薬)
対象 : 軽症~中等症Iの方
効果 : 発症から3日以内に治療開始で、 症状(鼻水/鼻づまり、喉の痛み、咳の呼吸器症状、熱っぽさ/発熱、倦怠感)の消失までの時間を約 24 時間短縮
投与方法: 12 歳以上の小児及び成人に 1日1回 5日間 経口投与
※ 高熱・強い咳症状・強い咽頭痛など、軽症でも臨床症状が強い方に処方を検討します
※ 併用禁忌・併用注意薬が多数あるため処方できる方に制限があります
② 中和抗体薬
オミクロン株が主流となり効果減弱の可能性が高いため、一般的に使用していません
③ 免疫抑制・調節薬
対象 : 中等症Ⅱ〜重症の方 原則入院で投与します
【デキサメタゾン】(ステロイド薬)
酸素が必要な中等症II以上で予後改善効果あり
投与方法: 6 mg 1 日1 回 10 日間まで(経口・経管・静注)
【バリシチニブ】(ヤヌスキナーゼ(JAK)阻害剤)
レムデシビルと併用することで予後改善効果あり
投与方法: 4 mg 1 日1 回 最長14 日間(経口)
【トシリズマブ】(抗IL-6 受容体抗体)
ステロイド薬と併用することで予後改善効果あり
投与方法: 1 回8 mg/kg 点滴
5 妊婦さんに対する薬物療法
1)有益性投与(生命にかかわる状態など、どうしても必要な場合に投与)
レムデシビル、ニルマトレルビル/リトナビル、中和抗体薬、トシリズマブ
→ 妊婦中使用のデータは少ないです。
デキサメタゾン(ステロイド)
→ 胎盤通過性の低い(胎児へ影響の少ない)ステロイド剤
プレドニゾロン40 mg または ヒドロコルチゾン80 mgに置き換えて投与します
2)禁忌(投与できません)
バリシチニブ、モルヌピラビル
→ 動物実験では催奇形性や胎児毒性が報告されています。
5 小児に対する薬物療法
11歳未満では レムデシビル
12歳以上では レムデシビル、ニルマトレルビル/リトナビル、エンシトレルビル
の適応があります
ただし、2022/9月以降で小児の重症化率については 0.01%前後 と報告されています
一般的には対症療法のみで改善が見込めます
重症リスクがない場合は、基本的に抗ウイルス薬は不要と考えらえます
まとめ
COVID-19は大部分が軽症ですが、リスクが高い方の一部で重症化がみられます。
オミクロン株では重症化率が低下しましたが、感染者数は増加しています。
重症化リスクが高い方に早期に抗ウイルス薬が推奨されます
(抗ウイルス薬が処方できるかどうかは、重症化リスクの有無で決まります)
外来診療では
重症化リスクの高い方の重症化抑制に対し モルヌピラビル、ニルマトレルビル/リトナビル
重症化リスクの低い方の症状軽減に対し エンシトレルビル が選択可能です。
※基本的には自然治癒が見込めますので、リスクの低い場合は対症療法で十分と考えられます。
引用文献
厚生労働省 新型コロナウイルス感染症 診療の手引き 第8.2版 (2022年10月5日)
COVID-19に対する薬物治療の考え方 第15版(2022年11月22日)
第112回新型コロナウイルス感染症対策アドバイザリーボード (令和4年12月28日) 資料
『現在の感染・療養状況等について 大阪府健康医療部』 より
新型コロナ感染症(COVID-19)について ②検査
今回は発熱外来で実施する、COVID-19診断のための検査について解説します
1 検査の性能
検査の性能を示す指標として 感度 と 特異度 があります
感度 病気の人が正しく検査で『陽性』となる割合
感度が高い検査 → 検査が『陰性』の場合は、病気ではない可能性が高い
特異度 病気ではない人が正しく『陰性』となる割合
特異度が高い検査 → 検査が『陽性』の場合は、病気である可能性が高い
病気の人が検査で『陰性』と判定されることを 偽陰性 と言います
病気ではない人が検査で『陽性』と判定されることを 偽陽性 と言います
感度が高い検査は、少しでも疑わしいものは陽性と判断するため、偽陽性が増えます↑
特異度が高い検査は、少しでも疑わしくないものは陰性と判断するため、偽陽性が減ります↓
このように感度と特異度の両立は難しいため、どちらを優先するかで検査の判定基準を決めます。
そのため検査には 偽陽性(病気ではないの陽性) と 偽陰性(病気なのに陰性)がでてしまいます。
COVID-19の検査は感度は60~70%、特異度は99.8~99・9%と報告されています。
特異度の高い検査は病気の確定診断に適してします。
感度がやや下がるため、偽陰性(病気なのに陰性)に注意が必要です。
抗原検査には 偽陽性(病気ではないの陽性)も一部みられることが知られています。
2 COVID-19の検査
現在の感染を調べる検査と、過去の感染を調べる検査にわかれます
現在の感染を調べる検査
〇 核酸検出検査
ウイルスの遺伝子の一部を増幅する検査です。
一定以上のウイルス量であれば検出可能です。
①リアルタイム RT-PCR法
結果が出るまで数時間かかりますが、ウイルス量まで評価できます
②等温核酸増幅法(LAMP法、TRC法、TMA法、NEAR法等)
リアルタイムRT-PCR法とと比較して感度は落ちるもの、反応時間が35~50分程度と短い利点があります
〇 抗原検査
ウイルスの構成成分であるタンパクを検出する検査です。
一定以上のウイルス量がないと偽陰性となります。
①抗原定性検査
イムノクロマトグラフィー法によりウイルスの抗原を検知します
症状がある方において、発症から9 日目以内の場合は確定診断として用いることができます
簡便で結果が出るまでの時間が短く、外来の検査に有用です。
抗原定性検査は他の検査より感度が低いため、結果が陰性の場合も感染予防策の継続が必要です。
②抗原定量検査
化学発光酵素免疫測定法等により、ウイルス抗原の量を測定できます
感度、特異度ともに核酸検出検査に匹敵しますが、専用の測定機器が必要です。
過去の感染を調べる検査
〇 抗体検査
ウイルス感染後に体の中につくられた抗体を検出します
陽性となる時期は症状出現後、1~3 週間経ってからです
過去の感染を示すものであり、現在の感染は反映していません
3 COVID-19検査の流れ
〇 検体の種類
①鼻咽頭ぬぐい液
感染初期には鼻咽頭ぬぐい液は最も標準的で信頼性の高い検体です
医療者による採取が必要で、飛沫に曝露するリスクが高いです
②鼻腔ぬぐい液
鼻孔(鼻の穴)から2 cm 程度スワブを挿入し採取します
自身で検体採取することが可能なため医療者への曝露リスクを低下できます
感度は鼻咽頭ぬぐい液と比較するとやや低いとの報告もありますが実用範囲内です
③唾 液
自身が自然に徐々に流出する唾液を滅菌チューブに1~2mL程度溜て提出します
飛沫を発しにくいため、周囲への感染拡散のリスクが低いです
感度は鼻咽頭ぬぐい液と同程度と考えられ、採取手技に左右されず実用的な検体です
※検体採取前には飲食や歯磨きから最低10分以上(可能であれば30 分)空けます
〇 適切な検査の実施について
① 症状がある場合
発症から9日以内 抗原検査、核酸検出検査
発症から10日以降 核酸検出検査
② 症状がない場合(濃厚接触者)
核酸検出検査 (抗原定性検査は、無症状者の濃厚接触者への検査は適さない)
曝露日から1~2日間は偽陰性が多いことを踏まえ、3日目以降に実施する
※ただし、十分な隔離期間が取れる場合は、症状がなければ必ずしも検査は不要
まとめ
受診が必要な方は、大部分が『発症9日以内で症状がある場合』にあてはまると考えられます。
抗原検査と、必要に応じて核酸検出検査(PCR)の組み合わせが推奨されます。
検体は鼻咽腔/鼻腔が標準ですが、難しい場合は唾液で代用も十分実用的と考えます。
(インフルエンザ流行期は鼻咽腔検体のみとなります)
次回はCOVID-19の治療について解説します
引用文献
厚生労働省 新型コロナウイルス感染症 病原体検査の指針 第6版 (2022年12月22日)
新型コロナ感染症(COVID-19)について ①原因と疫学
呼吸器内科、発熱外来、内科の病気について簡単に解説をしていきます。
今回のテーマは『COVID-19について』です。何回かにわけて掲載します。
1 コロナウイルス について
コロナウイルスのうち、ヒトに病気を引き起こすのは7種類知られています
そのうち4種類は軽いかぜの症状ですが、残りの3種類はより重症になる可能性があり、死に至ることもあります
① SARSコロナウイルス(SARS-CoV)
2002年 中国・広東省 重症急性呼吸器症候群(SARS)の原因として特定
経路 : コウモリのコロナウイルスがハクビシンを介してヒトに感染
② MERSコロナウイルス(MERS-CoV)
2012年 アラビア半島 中東呼吸器症候群(MERS)の原因として特定
経路 : ヒトコブラクダからヒトに感染
③ SARSコロナウイルス2(SARS-CoV-2)
2019年12 月 中国・湖北省武漢市 新型コロナウイルス感染症の原因として特定
経路 : 宿主動物は不明 ヒト―ヒト感染で世界的に流行
現在、世界的に大流行しているのが ③SARS-CoV-2 による感染症であり
新型コロナウイルス感染症 (Coronavirus disease 2019 ; COVID-19) と呼びます。
COVID-19には『感染症』の意味が含まれているため、病名が COVID-19 となります。
2 COVID-19の感染経路
感染者から咳,くしゃみ,会話などの際に排出される、以下の吸入が主な感染経路です
ウイルスを含んだ飛沫
エアロゾル (飛沫より更に小さな水分を含んだ状態の粒子)
潜伏期 1 ~ 14 日間 曝露から5 日程度で発症
(ただし,2022/1からのオミクロン株は 潜伏期が2 ~ 3 日,曝露から7 日以内の発症が大部分)
発症前から感染性があり,発症から間もない時期の感染性が高いこと
がこれまでの感染症と異なる点であり、大流行の原因となってます。
新規感染者のうち50%が 発症前の患者 と 無症状患者から と想定されています。
世界保健機構(World Health Organization ; WHO)からの報告では、SARS-CoV-2 の環境下での生存期間は
プラスチック表面で最大72 時間、ボール紙で最大24 時間 とされています。
ただし、環境からの感染は全体の1割程度であり、過度な心配は不要です。
3 COVID-19の動向
世界で流行株の半数を占めたものは以下のとおりです
アルファ株(半数を占めた時期:2021 年3 月)
デルタ株(同:2021 年6 月)
オミクロン株(同:2022 年1 月)
2023年1月現在、世界的に流行株はオミクロン株にほぼ置換されています。
アルファ株やデルタ株と比較して,酸素や人工呼吸管理を必要な、中等症・重症の割合が低下していることが報告されています。
英国におけるオミクロン株の流行では,デルタ株と比較して致死率の低下は以下の通りです
全体で67% 低下
18歳〜 69 歳以下(86 〜 87% 低下)、 70 歳以上(55%低下)
男性(75% 低下)女性(56% 低下)
若年と比較し、70歳以上では致死率の低下は小さく、まだ注意が必要です。
日本国内でも死亡者に占める80 歳以上の割合が高くなっています。
ただしCOVID-19による肺炎よりは、基礎疾患の増悪や心不全・誤嚥性肺炎などの合併症が致死率に大きく関係しています。
まとめ
オミクロン株に置き換わり若年層の重症化リスクは低減しましたが、高齢者のリスクは依然見られます。
リスクの高い方へ感染を広げない配慮と対策が、引き続き重要と考えられます。
次回はCOVID-19の検査について解説します
引用文献
厚生労働省 新型コロナウイルス感染症 診療の手引き 第8.2版 (2022年10月5日)